ДИНАМИКА НОЦИЦЕПТИВНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ КРЫС ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ СТРЕССОРНОМ ВОЗДЕЙСТВИИ НА ФОНЕ ВВЕДЕНИЯ МЕЛАТОНИНА

achieved. This dynamics type corresponded to learning difficulties of 
different severity. 

It could be concluded that most children with stable and graduate 

reaction time decrease dynamics can successfully regulate their 
attention through the number of sessions. Children with attention 
disturbance cannot decrease their reaction time even through 10 
sessions. Thus stimuli reaction time individual dynamics can be used as 
diagnostic feature of attention deficit in children.

References
1.Barkley R. Attention deficit hyperactivity disorder. New-York: 

Guilford publishing, 2006. Email: russellbarkley@earthlink.net Website: 
russellbarkley.org

2.Danilenko Е.N., Dzhafarova О.А., Grebneva О.L. Biofeedback games 

in primary school adaptation // Bulletin sibirskoy mediciny. 2010. Т.9, 
№2.P.108-112.

3.Zavadenko N.N. Attention deficit hyperactivity disorder: new in 

diagnostic and treatment// Vestnik Severnogo federalnogo universiteta. 
Biomedical science. 2014. №1. С.31-39.
DOI:10.12737/12301

ДИНАМИКА НОЦИЦЕПТИВНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ КРЫС ПРИ 

ДЛИТЕЛЬНОМ СТРЕССОРНОМ ВОЗДЕЙСТВИИ НА ФОНЕ ВВЕДЕНИЯ 

МЕЛАТОНИНА

Беляева Е.В.*, Абрамова А.Ю.**,***, Перцов С.С.**,***

*ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова; **ФГБНУ «НИИ нормальной 

физиологии им. П.К. Анохина»; ***ГБОУ ВПО МГМСУ имени А.И. Евдокимова, 

Москва, РФ

kate.belyaeva@gmail.com

Ключевые слова:
длительная стрессорная нагрузка, ноцицепция, 

мелатонин, крысы

В настоящее время большинство исследователей сходятся во мнении 

об аналгетических эффектах кратковременного острого стресса [5], но 
гипералгетическом 
действии 
повторных 
или 
хронических 
стрессорных 

нагрузок [4]. Характер изменений болевой чувствительности млекопитающих 
на разных стадиях после однократного, но продолжительного стрессорного 
воздействия практически не изучен. Актуальным является поиск эндогенных 
биологически активных веществ, обладающих антистрессорной активностью и 
способных повышать порог ноцицептивной чувствительности. Имеющиеся 
научные данные позволяют предположить, что одним из таких соединений 
является эпифизарный нейрогормон мелатонин [3].

Целью 
нашей 
работы 
было 
изучение 
динамики 
ноцицептивной 

чувствительности крыс в разные периоды после острой стрессорной 
нагрузки на фоне введения мелатонина.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты выполнены в светлое время суток на 40 крысах-самцах 

Вистар с массой тела 340,0+2,3 г. Выделено 2 группы крыс, получавших 
внутрибрюшинные 
инъекции 
мелатонина 
(10 
мг/кг; 
n=20) 
[1] 
или 

физиологического раствора (ФР, 1 мл; контроль, n=20). Компоненты 
ноцицепции - перцептуальный (латентный период реакции отведения хвоста, 
ЛПРОХ; сек) и эмоциональный (порог вокализации, ПВ; мА) [2] –
определяли в исходном состоянии, а затем в течение 8 суток после 
первого введения веществ. На 9-е сутки опыта, сразу после определения 
ноцицептивных порогов животные повторно получали инъекцию испытуемых 
веществ, а затем были подвергнуты стрессорной нагрузке на модели 24-ч 
иммобилизации. Ноцицептивную чувствительность крыс оценивали в динамике 
в течение 8 суток после повторного введения веществ и последующего 
стрессорного воздействия. Достоверность межгрупповых различий выявляли 
с помощью непараметрического критерия Вилкоксона.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
У контрольных крыс наиболее выраженные изменения перцептуального 

компонента ноцицепции выявлены на 7-е и 9-е сутки после введения ФР, 
что проявлялось в снижении ЛПРОХ на 21,8 (p<0,01) и 19,8% (p<0,05) 
соответственно по сравнению с исходным уровнем. Значимых изменений ПВ 
этих животных в разные сроки исследования не обнаружено.

Введение 
мелатонина 
нестрессированным 
крысам 
сопровождалось 

прогрессивным уменьшением ЛПРОХ в ответ на ноцицептивное воздействие 
(по сравнению с исходным уровнем): 1-е сутки - на 13,9% (p<0,05); 2-е 
сутки - на 17,7% (p<0,01); 3-и сутки – на 23,2%, 4-е сутки – на 22,4%, 
5-е сутки – на 30,8%, 6-е сутки – на 27,9%, 7-е сутки – на 38,1%, 8-е 
сутки – на 30,1%, 9-е сутки - на 27,4% (p<0,001). Следует отметить, что 
ПВ животных снижался на 18,1% в 1-е сутки после инъекции мелатонина 
(p<0,05), но превышал исходный показатель на 3-и (29,2%, p<0,01), 4-е 
(9,7%, p<0,05) и 5-е сутки наблюдений (22,2%, p<0,01).

В 
дальнейшем 
мы 
изучили 
характер 
изменений 
ноцицептивной 

чувствительности крыс после длительной стрессорной нагрузки на фоне 
повторного введения испытуемых веществ. У животных, получавших ФР, 
ЛПРОХ сразу, а также через 1, 2 и 3 суток после 24-ч иммобилизации был 
ниже исходного уровня на 34,9 (p<0,001), 31,3 (p<0,001), 35,6 (p<0,001) 
и 32,4% (p<0,01) соответственно. ПВ крыс этой группы превышал исходный 
показатель на 43,4% (p<0,001) сразу после стрессорного воздействия, но 
затем снижался и практически не отличался от фонового уровня до 
окончания наблюдений.

У крыс с повторным введением мелатонина ЛПРОХ был ниже фонового 

значения сразу (на 27,1%, p<0,001), а также через 1 (на 26,5%, 
p<0,001), 2 (на 19,7%, p<0,001), 3 (на 25,0%, p<0,001), 5 (на 19,9%, 
p<0,01) 
и 
6 
суток 
(на 
11,9%, 
p<0,05) 
после 
окончания 
24-ч

экспериментального 
стресса. 
В 
последние 
сутки 
наблюдений 
ЛПРОХ 

увеличивался и, таким образом, не отличался от исходного показателя. ПВ 
этих животных превышал фоновый уровень через 4 и 7 суток после 
стрессорного 
воздействия 
(на 
20,0 
[p<0,01] 
и 
11,9% 
[p<0,05] 

соответственно). В остальные периоды исследования после иммобилизации 
значимых отличий ПВ этих особей от фонового уровня не выявлено.

Таким образом, введение мелатонина сопровождается усилением 

перцептуального компонента ноцицепции интактных крыс, выраженность 
которого возрастает в динамике 8 суток наблюдений после инъекции. 

Экзогенный мелатонин не оказывает значимого влияния на развитие 
гипералгезии после 24-ч иммобилизации. Мелатонин вызывает подавление 
эмоционального компонента ноцицептивной чувствительности животных в 
отдаленный период после длительного стрессорного воздействия (4-е и 7-е 
сутки).

ЛИТЕРАТУРА
1.
Козлов А.Ю., Абрамова А.Ю., Цатрян В.В., Перцов С.С. // 

Росс. журн. боли. 2013. № 4. С. 8-11. 

2.
Козлов А.Ю., Абрамова А.Ю., Чехлов В.В. и др.
// Бюлл. 

экспер. биол. и мед. 2015. Т. 159, № 6. С. 676-680.

3.
Перцов 
С.С. 
// 
Мелатонин 
в 
системных 
механизмах 

эмоционального стресса. М.: Изд-во РАМН, 2011. 232 с.

4.
Kim S.H., Moon I.S., Park I.S. // J. Korean Med. Sci. 2013. 

Vol. 28, N 6. P. 946-950.

5.
Porro C.A., Carli G. // Pain. 1988. Vol. 32, N 3. P. 289
307.

DYNAMICS OF NOCICEPTIVE SENSITIVITY IN RATS AFTER PROLONGED 

STRESS EXPOSURE AND PRETREATMENT WITH MELATONIN

E. V. Belyaeva*, A. Yu. Abramova**,***, and S. S. Pertsov**,***

*I.M. Sechenov First Moscow State Medical University; **P.K. 

Anokhin Research Institute of Normal Physiology; **Moscow State 
University of Medicine and Dentistry Named after A.I. Evdokimov, 

Moscow, Russia

Key Words: prolonged stress; nociception; melatonin; rats
There is a general agreement that short-term acute stress has the 

analgetic effect [5], while repeated or chronic stress exposures cause 
hyperalgesia [4]. Little is known about the type of changes in 
nociceptive sensitivity of mammals at various stages after a single, 
but prolonged stress load. The search for endogenous biologically 
active substances that exhibit antistress activity and increase the 
nociceptive threshold is an urgent problem. Published data suggest that 
one of these compounds is a pituitary hormone melatonin [3].

This work was designed to study the dynamics of nociceptive 

sensitivity in rats at various periods after acute stress and 
pretreatment with melatonin.

MATERIALS AND METHODS
Experiments were performed on 40 male Wistar rats (body weight 

340.0+2.3 g). The animals were randomized into 2 groups with 
intraperitoneal injections of melatonin (10 mg/kg; n=20) [1] or 
physiological saline (PS, 1 ml; n=20). The perceptual (tail-flick 
latency, TFL; sec) and emotional components (vocalization threshold,
VT; mA) of nociception [2] were evaluated under basal conditions and 
for 8 days after the first injection of substances. On day 9 
(immediately after the measurement of nociceptive thresholds), the 
animals were repeatedly injected with study substances and subjected to 

stress on the model of 24-h immobilization. Nociceptive sensitivity of 
rats was assayed over 8 days after the repeated injection and 
subsequent 
stress 
exposure. 
The 
significance 
of 
between-group 

differences was evaluated by nonparametric Wilcoxon test.

RESULTS
The perceptual component of nociception in control rats was shown 

to change significantly on days 7 and 9 after PS injection. It was 
manifested in a decrease of TFL by 21.8 (p<0.01) and 19.8% (p<0.05), 
respectively, compared to the baseline. No significant changes in VT of 
these animals were found in various periods of the study.

Administration of melatonin to non-stressed rats was accompanied 

by a progressive decrease in TFL in response to nociceptive stimulation 
(as compared to the baseline). This parameter was reduced on days 1 (by 
13.9%, p<0.05), 2 (by 17.7%, p<0.01); 3 (by 23.2%), 4 (by 22.4%), 5 (by 
30.8%), 6 (by 27.9%), 7 (by 38.1%), 8 (by 30.1%), and 9 (by 27.4%, 
p<0.001). It should be emphasized that VT of animas decreased by 18.1% 
on day 1 after melatonin injection (p<0.05), but exceeded the baseline 
on days 3 (29.2%, p<0.01), 4 (9.7%, p<0.05), and 5 of the study (22.2%, 
p<0.01).

Then we evaluated the type of changes in nociceptive sensitivity 

of rats after prolonged stress and pretreatment with study substances. 
Immediately and 1, 2, and 3 days after 24-h immobilization, TFL of PSreceiving animals was below the baseline by 34.9 (p<0.001), 31.3 
(p<0.001), 35.6 (p<0.001), and 32.4% (p<0.01), respectively. VT of 
these rats increased
by 43.4% (p<0.001) immediately after stress 

exposure, but decreased in the follow-up period and did not differ from 
the baseline.

TFL of stressed rats after repeated treatment with melatonin was 

below the baseline. These features were observed immediately (by 27.1%, 
p<0.001) and 1 (by 26.5%, p<0.001), 2 (by 19.7%, p<0.001), 3 (by 25.0%, 
p<0.001), 5 (by 19.9%, p<0.01) and 6 days (by 11.9%, p<0.05) after 24-h 
experimental stress. TFL was shown to increase in the last day of 
observations and, therefore, did not differ from the baseline. VT of 
these animals on days 4 and 7 after stress load was higher than the 
baseline (by 20.0 [p<0.01] and 11.9% [p<0.05], respectively). No 
significant differences of VT of these specimens from the baseline 
level were revealed in the remaining periods.

Our results indicate that administration of melatonin to intact 

rats is accompanied by an increase in the perceptual component of 
nociception. The degree of these changes increases in the dynamics of 
8-day observations. Exogenous melatonin has little effect on the 
development of hyperalgesia after 24-h immobilization. Melatonin 
diminishes the emotional component of nociceptive sensitivity of 
animals in the delayed period after prolonged stress load (days 4 and 
7).

REFERENCES
1.
A. Yu. Kozlov, A. Yu. Abramova, V. V. Tsatryan, and S. S. 

Pertsov., Ross. Zh. Boli, No. 4, 8-11 (2013).

2.
A. Yu. Kozlov, A. Yu. Abramova, V. V. Chekhlov, et al., 

Byull. Eksp. Biol. Med., 159, No. 6, 676-680 (2015).

3.
S. S. Pertsov, Melatonin in Systemic Mechanisms of Emotional 

Stress [in Russian], Moscow, Publishing House of the Russian Academy of 
Medical Sciences (2011), 232 p.

4.
S. H. Kim, I. S. Moon, and I. S. Park, J. Korean Med. Sci., 

28, No. 6, 946-950 (2013).

5.
C. A. Porro and G. Carli, Pain, 32, No. 3, 289-307 (1988).

DOI:10.12737/12302

ИССЛЕДОВАНИЕ ДОЛГОВРЕМЕННЫХ ЭФФЕКТОВ ГАММА-ИЗЛУЧЕНИЯ
НА ОБСТАНОВОЧНУЮ ПАМЯТЬ В МОДЕЛИ УСЛОВНОРЕФЛЕКТОРНОГО 

ЗАМИРАНИЯ У МЫШЕЙ

Безряднов Д.В.1, Анохин К.В.1,2

1ФГБНУ «НИИ нормальной физиологии им. П.К.Анохина», 2 НИЦ «Курчатовский 

институт»

bezriadnov@gmail.com

Ключевые слова: гамма-излучение, память, нейрогенез, обстановочное 

условнорефлекторное замирание, мыши

Воздействие гамма-радиации на мозг сводится в первую очередь к 

нарушению пролиферации и снижению популяции молодых клеток. Данные о 
влиянии нарушения пролиферации и нейрогенеза в гиппокампе на функции 
взрослого мозга и память в разных поведенческих моделях часто 
оказываются противоречивыми [1,2]. Целью нашей работы было исследование 
обстановочной памяти в модели слабого условнорефлекторного замирания у 
мышей через 5 недель после облучения различными дозами гамма-квантов. 

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Работа проводилась на взрослых мышах-самцах трансгенной линии 

Nestin-СFP на бэкграунде линии C57Вl6/J, использованных с дальнейшей 
целью анализа эффектов облучения на популяции стволовых клеток, 
меченных флуоресцентным белком. Эксперименты проводили в соответствии с 
требованиями приказа № 267 МЗ РФ (19.06.2003г.) и "Правилами проведения 
работ 
с 
использованием 
экспериментальных 
животных" 
(НИИНФ 
им. 

П.К.Анохина РАМН, протокол № 1 от 3.09.2005 г.). Облучение всего тела 
мышей проводили на гамма источнике Со60. Использовались группы: 
контроль (N = 11), 1 Гр (N = 11), 8 Гр (N = 9). С контрольной группой 
проводили те же манипуляции, что и с опытными группами, кроме 
облучения. Обучение проводили через 5 недель после облучения. Животных 
обучали по методике выработки слабого условно-рефлекторного замирания 
(УРЗ) на обстановку камеры [3] (камеры MED-VFC-SCT-M Med Associates 
Inc, USA). Животному давали обследовать экспериментальную камеру 30 с и 
в течение последних 2 с на электродный пол подавали ток (0,3 мА). После 
этого животное сразу же перемещали из камеры в домашнюю клетку. 
Тестирование 
проводили 
через 
24 
ч 
после 
обучения. 
В 
тесте 

регистрировали время замирания мыши в процентах (Video Freeze Med 
Associates Inc, USA) на протяжении 3 мин. Животных последовательно с 
интервалами в 2 ч тестировали в трех обстановках: «Опасный» контекст 
(обстановка обучения); «Безопасный» контекст (темнота в камере, Л