Окислительный стресс у больных сахарным диабетом типа 2 с различной длительностью заболевания и разной степенью компенсации углеводного обмена


Патогенез

   Окислительный стресс у больных сахарным диабетом типа 2 с различной длительностью заболевания и разной степенью компенсации углеводного обмена

   М.А. Панкратова, С.В. Пирожков, М.И. Балаболкин, П.Ф. Литвицкий


                                             Кафедра патофизиологии, кафедра эндокринологии ФППО Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова (ректор — акад. РАН и РАМН М.А. Пальцев)

В последние годы накапливается все больше данных в пользу представления о существенной ро-____^ли активных форм кислорода (АФК) и активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) в патогенезе осложнений сахарного диабета типа 2 (СД 2) [17,18]. Предполагается, что активация ПОЛ при СД в существенной мере связана с гипергликемией и опосредована избыточным гликированием белковых и небелковых молекул клеток и межклеточного вещества органов и тканей [19]. Окислительный стресс (ОС) лежит в основе развития многих поздних осложнений СД 2, в частности, микро- и макроангиопатий, нейропатий и нефропатий [9, 10]. При этом значимость гипергликемии в инициации и потенцировании генерации АФК показана как на экспериментальных моделях [14], так и в клинических исследованиях [1, 12].
   Остается неясным, насколько эффективно можно снизить выраженность ОС при СД 2 путем уменьшения гипергликемии до оптимального уровня и достаточна ли сахароснижающая терапия для восстановления нормального баланса про- и антиоксидантных факторов. Кроме того, остается открытым вопрос о влиянии длительности заболевания и поздних осложнений на выраженность ОС при СД, а также имеется ли зависимость ОС от степени компенсации обменных нарушений.
   В настоящей работе поставлена цель выяснить связь между проявлениями ОС у больных с СД 2 и следующими факторами: 1) уровнем глюкозы в плазме крови; 2) наличием поздних осложнений СД 2; 3) длительностью заболевания.




                Материалы и методы




   В исследование включено 65 пациентов с СД 2 в возрасте от 28 до 76 лет (М±т = 62,7±1,3), из них 51 пациент (группа Д) имели поздние осложнения СД (нейропатия у 90% пациентов, ретинопатия — у 57% , нефропатия — у 16 %); у 14 (группа Г) они не были выявлены. Также учитывалась длительность заболевания: 26 пациентов страдали СД более 10 лет (группа Е), у 39 больных заболевание было менее 10 лет. Все пациенты получали

сахароснижающую терапию (препараты сульфонилмоче-вины, метформин, инсулинотерапия), на фоне которой в момент начала обследования у 19 пациентов (группа Б) отмечалась компенсация углеводного обмена и у 46 (группа В) — декомпенсация его (уровни глюкозы натощак соответственно < или > 7,8 ммоль/л). В группу контроля (группа А) входили 20 здоровых доноров в возрасте от 22 до 45 лет (М±т = 32,5±6,8).
   У всех больных СД 2 и лиц контрольной группы при оценке выраженности окислительного стресса определяли величину генерации АФК фагоцитами крови (по показателям интенсивности базальной и стимулированной хемилюминесценции (ПИХЛбаз и ПИХЛстим) в 0,2 мл объема лейкомассы с концентрацией лейкоцитов 2500/мкл). При определении ПИХЛстим в качестве активатора добавляли 0,02 мл раствора люминола и 0,2 мл суспензии зимозана (20 мг зимозана в 1 мл) соответственно. Базальный и стимулированный ПИХЛ измеряли методом люминолзависимой люминесценции на хе-милюминометре LKB WALLAC (Финляндия). После определения ПИХЛбаз и ПИХЛстим дополнительно рассчитывали их соотношение — коэффициент активации (Какт), характеризующий резервный потенциал для усиления генерации СР при дополнительной стимуляции лейкоцитов.
   Состояние антиоксидантной системы организма оценивалось по показателю антиперекисной активности (АПА) плазмы крови, представляющему собой отношение показателя хемилюминесценции, индуцированной перекисью водорода, к ее спонтанной хемилюминесценции [3—5]. Показатель АПА являлся величиной обратно пропорциональной антиперекисной активности плазмы (чем меньше значение АПА, тем выше антиоксидантный потенциал).
   Активность перекисного окисления липидов в плазме крови при ОС определяли по уровню малонового диальдегида (МДА) в реакции с тиобарбитуровой кислотой [3].
   Полученные данные обрабатывались статистически. В табл. 1—3 указаны средние значения определявшихся параметров и ошибки средних (М±т). При сравне-

12

2/2006___I