Полиморфизм генов HLA класса II и CTLA4 здоровых бурят и больных сахарным диабетом 1 типа в Бурятской Республике

Генетика, молекулярная биология





                Полиморфизм генов HLA класса II и CTLA4 здоровых бурят и больных сахарным диабетом 1 типа в Бурятской Республике




    И.И. Дедов, Л.И. Колесникова*, О.Н. Иванова, Т.П. Бардымова*,
    Н.Г. Карлова*, Т.М. Атаманова, С.А. Прокофьев

                             ГУ Эндокринологический научный центр (дир.- акад. РАН и РАМН И.И. Дедов) РАМН, Москва, *ГУ НЦ медицинской экологии ВСНЦ (дир.- член-корр. РАМНЛ.И. Колесникова) СО РАМН, Иркутск

Сахарный диабет 1 типа (СД1) — многофакторное аутоиммунное заболевание с поли-генным типом наследования. Наследственная предрасположенность к СД1 определяется комбинацией аллелей ряда предрасполагающих генов, что в сочетании с внешними факторами может приводить к развитию заболевания.
   Полный геномный поиск [1] позволил выявить 12 локусов предрасположенности к СД1 (IDDM 112), находящихся на разных хромосомах. В настоящее время количество генов, ассоциированных с СД1 типа, возросло до 20. Следует отметить, что эти локусы (кроме IDDM2/11р15/-ген инсулина и IDDM17/10q25) ассоциированы с развитием не только СД1, но и других аутоиммунных заболеваний [2]. Среди всех генетических локусов предрасположенности к СД1 ведущая роль отводится генам локуса HLA (human leukocyte antigen) класса II (около 40% наследуемого риска) [2, 3].
   Ассоциация HLA аллелей с заболеванием СД1 была установлена около 30 лет назад [4]. Сравнительный анализ гомозиготных близнецов и HLA — гаплоидентичных сибсов выявил 40—50% конкор-дантность по HLA маркерам СД1. Известны гаплотипы HLA класса II, ассоциированные с высоким риском заболевания СД1 [5]: DRBI*0401(*0402, *0405) — DQA1*0301 — DQB1*0302 и DRB1*0301 — DQA1*0501 — DQB1*0201.
   В США 90% больных СД1 имеют хотя бы один из предрасполагающих гаплотипов (в популяции в целом - 20%). Примерно 35% больных СД1 в США являются DRB1*0401(*0402, *0405) — DQA1*0301 — DQB1*0302 и DRB1*0301 — DQA1*0501 — DQB1*0201 гетерозиготами (против 2,4% в популяции в целом) [6].
   С другой стороны, гаплотип DRB1*15 -DQA1*0102 - DQB1*0602 во многих популяциях является протективным по отношению к СД1.
   Различные этнические группы имеют отличия по частоте встречаемости аллелей и гаплотипов HLA класса II. Генетическая гетерогенность эт

нических популяций в комплексе с факторами окружающей среды определяет особенности распространенности и клинического течения СД1. Среди тувинцев (монголоиды) больные СД1 встречаются с частотой 0,01%, т.е. в 5 раз реже, чем среди русских, проживающих в той же географической зоне [7]. Показано, что у представителей монголоидной расы заболеваемость СД1 на порядок ниже [8].
   Бурятская популяция, как и многие монголоидные популяции (китайская, японская), отличается низкой распространенностью СД1 - 0,024%. Это в 10—30 раз меньше, чем в других этнических группах.
   Данные о распределении предрасполагающих и протективных аллелей генов HLA класса II по отношению к СД1 среди бурят опубликованы в работах [9,10].
   В развитии заболеваний аутоиммунной природы важную роль играет нарушение механизма не только инициации, но и терминации иммунного отве
Сигнал узнавания

Антигенпрезентирующая клетка

TCR

MHC+ антиген

Рис. 1. Маркерные молекулы, участвующие в активации и торможении Т-клеток.

2

1/2006___I