Генетические аспекты сахарного диабета
В подписке
Основная коллекция
Тематика:
Эндокринология и болезни обмена веществ
Издательство:
Эндокринологический научный центр
Год издания: 2000
Кол-во страниц: 9
Дополнительно
Скопировать запись
Фрагмент текстового слоя документа размещен для индексирующих роботов.
Для полноценной работы с документом, пожалуйста, перейдите в
ридер.
Программные доклады по п р о б л е м е "Сахарный диабет в XXI в е к е " Г е н е т и ч е с к и е а с п е к т ы с а х а р н о г о д и а б е т а М.И. Балаболкин, И.И. Дедов Эндокринологический научный центр Щ (дир. - акад. РАМН И. И.Дедов) РАМН, Москва I В соответствии с современной классификацией сахарный диабет (СД) разделяют на диабет 1 и 2 типа, которые имеют многочисленные клинические, иммунологические и генетические различия. Предрасположенность к СД опосредуется несколькими генами. Помимо генетических факторов в генезе диабета участвуют внешнесредовые факторы и поэтому справедливо эту патологию относят к мультифакториальным заболеваниям. Сахарный диабет 1 типа. Исследования по типированию генома человека с использованием панели высокополиморфных динуклеотидных микросателлитных маркеров более или менее равномерно расположенных по всей геномной ДНК выявило наличие на различных хромосомах многочисленных локусов, участвующих в наследственной передаче предрасположенности к СД1, главным из которых является локус IDDM1. Этот локус локализуется на хромосоме 6р21.31 и занимает область до 20 сантиморганид, локус отождествляется с генами главного комплекса гистосовместимости II класса или генами системы HLA II класса. Значимость локуса IDDM1 в наследовании СД1 подробно рассмотрена в недавно опубликованной работе (Чистяков Д.А. и Дедов И.И., 1999). Проведенные многочисленные исследования в нашей стране и за рубежом позволили установить, что предрасположенность с высокой степенью риска к развитию СД1 сочетается с гаплотипами DR3 (DRB1 *0301-DQA1*0501-DQB*0201) и DR4 (DRB1 *0401,02,05-DQA1*0301-DQB1*0302). Предрасположенность умеренной степени риска сочетается с гаплотипами HLA: DR1 (DRB1*01-DQA1*0101-DQB1 *0501); DR8 (DR1*0801-DQA1*0401-DQB1*0402): DR9 (DRB1*0902-DQA1*0301-DQB1*0303); DR10 (DRB2*0101 -DQA1 *0301 -DQB1 *0501). Протективное действие высокой степени к развитию СД 1 сочетается с гаплотипами DR2 (DRB1*1501-DQA1*0102DQB1*0602) и DR5 (DRB1*1101-DQA 1 *0102-DQB 1 *0301), а умеренной степени - DR4 (DRB1*0401DQA1*0301-DQB1*0301); DR4 (DRBP0403-DQA1 *0301-DQB 1*0302) и DR7 (DRB1*0701-DQA1*0201DQBP0201). Однако, как подчеркивают Е. Kawasaki и соавт., расшифровка механизма наследования предрасположенности к СД 1 далека от полного установления и понимания взаимодействия всех его составляющих. Необходимо провести молекулярные моделирования по оценке диабетогенности различных аллелей генов HLA II класса. Это вызвано тем, что проведенные популяционные исследования дают неоднозначные результаты по ассоциации диабета с генами HLA, определяемыми у родителей, родственников I степени родства. Более того, некоторые гаплотипы генов HLA являются диабетогенными в одной популяции (семьи из Норвегии), индифферентными и даже протективными в других популяциях (семьи из Японии). Следует подчеркнуть, что для развития заболевания необходимо наличие аллелей генов системы HLA, предрасполагающих к развитию диабета, но их присутствие у определенного индивида еще не является достаточным для развития болезни. Предрасположенность к СД 1 типа опосредуется не только определенными аллелями системы HLA, но обязательно сочетается со многими другими генами. Как показали исследования J.Todd и соавт., идентифицировано еще 15 различных локусов, расположенных на хромосомах и участвующих в наследовании предрасположенности к СД 1. Два из этих локусов изучены детально: это указанный выше локус IDDM1, локализованный в геномной области HLA II класса на хромосоме 6р21.31 и имеющий наибольший вклад в генетическую предрасположенность к СД 1; далее следует локус IDDM2, локализованный на 5' конце гена инсулина, расположенного на 11 хромосоме (11 р 15.5). Этот локус полиморфен и состоит из повторов (VNTR), которые имеют два основных класса аллелей. Аллели III класса (длинные аллели) представляют собой 200 копий повторов и несут в основном протективную функцию (при их наличии риск развития диабета снижен на 70%), тогда как аллель I класса (короткие аллели, повторы от 23 до 63) имеет 30-40 копий повторов и опосредует предрасположенность к диабету рецессивного типа. Недавними исследованиями показано, что указанные аллели оказывают специфическое влияние на наличие высокого риска к развитию СД в различных популяциях, включая японскую. Не все повторы равнозначно указывают (или связаны) на предрасположенность к диабету. Так, аллель 42 повтора или аллель 2